Nos EUA a obesidade já é uma epidemia. O Brasil, pelo que se sabe, vai pelo mesmo caminho – 40% da população está acima do peso (dados do IBGE de 10 anos atrás). Obesidade e dor crônica ocorrem juntas com frequência e se influenciam negativamente. Contudo, a sua relação não é direta, mas é mediada por vários fatores. Tais fatores incluem mudanças biomecânicas/estruturais associadas à obesidade, mediadores inflamatórios, distúrbios do humor, problemas de sono e estilo de vida. Este artigo, que eu dividi em três partes devido a sua extensão, examina tudo isso no intuito de, no final das contas, destacar a perda de peso como fator de saúde pública.
Obesidade e dor apresentam sérios problemas de saúde pública em nossa sociedade. Evidências sugerem fortemente que a obesidade comórbida é comum em condições de dor crônica, e queixas de dor são comuns em indivíduos obesos. Neste artigo, revisamos a associação entre obesidade e dor na população em geral, bem como pacientes com dor crônica. Também revisamos a relação entre obesidade e resposta à dor à estimulação nociva em animais e humanos. Com base na pesquisa existente, apresentamos vários mecanismos potenciais que podem ligar os dois fenômenos, incluindo fatores mecânicos / estruturais, mediadores químicos, depressão, sono e estilo de vida. Discutimos as implicações clínicas da obesidade e da dor, enfocando o efeito da perda de peso, tanto cirúrgica quanto não invasiva, sobre a dor. A literatura sugere que as duas condições são comorbidades significativas, impactando negativamente umas às outras. A natureza do relacionamento, no entanto, provavelmente não é direta, mas muitos fatores de interação parecem contribuir. A perda de peso para pacientes com dor obesa parece ser um aspecto importante da reabilitação global da dor, embora sejam necessários mais esforços para determinar estratégias para manter o benefício a longo prazo.
Introdução
A obesidade é uma condição de acúmulo anormal ou excessivo de gordura no tecido adiposo.1Garrow J. Obesity and Related Diseases. London: Churchill Livingstone; 1981. [Google Scholar] A obesidade é geralmente definida pelo uso de peso e altura para calcular o “índice de massa corporal” (IMC). O status de peso normal varia de 18,5 kg/m2 a 24,9 kg/m2 e o status de sobrepeso varia de 25 kg/m2 a 29,9 kg/m2 de IMC. Considera-se que um IMC superior a 30 kg/m2 reflete a obesidade. A categoria de obesos é subdividida em classe I (30–34,9 kg/m2), classe II (35–39,9 kg/m2) e classe III (≥ 40 kg/m2). Um IMC que é maior que 40 kg/m2 é considerado como obesidade “mórbida”. De acordo com as estimativas recentes da Organização Mundial da Saúde (OMS), 39% e 13% dos adultos em todo o mundo estavam acima do peso e obesos em 2014, respectivamente.2World Health Organization Obesity and Overweight: Fact Sheet 311. 2015. [Accessed April 1, 2015]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/#. Nos EUA, a taxa de obesidade parece exceder em muito a média mundial. Um recente estudo em grande escala com mais de 9.000 participantes descobriu que 69% de seus adultos estavam acima do peso ou obesos e 35% estavam na categoria de obesos.3Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of childhood and adult obesity in the United States, 2011–2012. JAMA. 2014;311(8):806–814. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Está bem documentado que a obesidade tem alta morbidade: a obesidade apresenta um fator de risco significativo para uma série de problemas médicos, incluindo doenças cardiovasculares, câncer e diabetes.4Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. The incidence of co-morbidities related to obesity and overweight: a systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2009;9:88.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Os custos dos cuidados com a saúde para condições relacionadas à obesidade são estimados em mais de US $ 200 bilhões em dólares de 2005 para adultos dos EUA.5Cawley J, Meyerhoefer C. The medical care costs of obesity: an instrumental variables approach. J Health Econ. 2012;31(1):219–230. [PubMed] [Google Scholar]
O acúmulo de evidências sugere fortemente que a dor e a obesidade estão significativamente relacionadas entre si, e a obesidade é potencialmente um marcador de maiores complicações funcionais e psicológicas da dor crônica. Neste artigo, revisamos a associação entre obesidade e dor, possíveis mecanismos subjacentes à relação e implicações clínicas da obesidade comórbida na dor.
Obesidade e queixas de dor
Existe um grande volume de evidências apontando para a concomitância de obesidade e queixas de dor. Com base nos dados do prontuário eletrônico da Veterans Health Administration, a obesidade foi significativa e consistentemente associada a queixas persistentes de dor.6Higgins DM, Kerns RD, Brandt CA, et al. Persistent pain and comorbidity among operation enduring freedom/operation Iraqi freedom/operation New Dawn veterans. Pain Med. 2014;15(5):782–790.[PubMed] [Google Scholar] Resultados semelhantes foram demonstrados em adolescentes e crianças também; A obesidade está significativamente associada à presença e extensão das queixas de dor nos jovens.7Deere KC, Clinch J, Holliday K, et al. Obesity is a risk factor for musculoskeletal pain in adolescents: findings from a population-based cohort. Pain. 2012;153(9):1932–1938. [PubMed] [Google Scholar]8Hoftun GB, Romundstad PR, Rygg M. Factors associated with adolescent chronic non-specific pain, chronic multisite pain, and chronic pain with high disability: the Young-HUNT Study 2008. J Pain. 2012;13(9):874–883. [PubMed] [Google Scholar]9Smith SM, Sumar B, Dixon KA. Musculoskeletal pain in overweight and obese children. Int J Obes (Lond) 2014;38(1):11–15. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Da mesma forma, um estudo multiestado10Hitt HC, McMillen RC, Thornton-Neaves T, Koch K, Cosby AG. Comorbidity of obesity and pain in a general population: results from the Southern Pain Prevalence Study. J Pain. 2007;8(5):430–436. [PubMed] [Google Scholar] mostrou a relação incremental entre obesidade e dor, ou seja, a queixa de dor tornou-se mais prevalente à medida que o status do IMC subiu. Neste estudo, a probabilidade de pessoas obesas mórbidas com queixa de dor era quatro vezes maior do que aquelas que não eram obesas. A prevalência de dor lombar aumenta à medida que o IMC aumenta; menos de 3% das pessoas na faixa normal de IMC relataram dor lombar nos últimos 3 meses, enquanto 7,7% dos obesos e 11,6% dos obesos mórbidos relataram dor lombar no estudo de coorte dos EUA com 6.796 adultos.11Smuck M, Kao MC, Brar N, Martinez-Ith A, Choi J, Tomkins-Lane CC. Does physical activity influence the relationship between low back pain and obesity? Spine J. 2014;14(2):209–216. [PubMed] [Google Scholar] Uma pesquisa em grande escala com mais de 1 milhão de pessoas nos EUA12Stone AA, Broderick JE. Obesity and pain are associated in the United States. Obesity (Silver Spring) 2012;20(7):1491–1495. [PubMed] [Google Scholar] demonstraram um incremento linear dos casos de dor crônica à medida que o IMC aumenta. Em relação às pessoas com peso normal, as pessoas com sobrepeso relataram 20% maiores taxas de dor recorrente, e as taxas sobem para 68% para pessoas com obesidade classe I, 136% para pessoas com obesidade classe II e 254% para pessoas com obesidade mórbida.
Há ampla evidência de que a obesidade e a dor crônica coexistem. Um estudo comunitário13Wright LJ, Schur E, Noonan C, Ahumada S, Buchwald D, Afari N. Chronic pain, overweight, and obesity: findings from a community-based twin registry. J Pain. 2010;11(7):628–635. [PMC free article][PubMed] [Google Scholar] relatou que a obesidade estava associada a vários diagnósticos de dor, incluindo dor lombar, cefaléia, fibromialgia/dor crônica generalizada e dor abdominal. A obesidade severa nos idosos dobra a probabilidade de ter dor crônica.14McCarthy LH, Bigal ME, Katz M, Derby C, Lipton RB. Chronic pain and obesity in elderly people: results from the Einstein aging study. J Am Geriatr Soc. 2009;57(1):115–119. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Uma revisão sistemática15Chai NC, Scher AI, Moghekar A, Bond DS, Peterlin BL. Obesity and headache: part I – a systematic review of the epidemiology of obesity and headache. Headache. 2014;54(2):219–234. [PMC free article][PubMed] [Google Scholar] conclui que pessoas obesas correm maior risco de ter dores de cabeça, particularmente dores de cabeça crônicas. Da mesma forma, a obesidade parece ser um fator de risco para o desenvolvimento de dor abdominal,16Eslick GD. Gastrointestinal symptoms and obesity: a meta-analysis. Obes Rev. 2012;13(5):469–479.[PubMed] [Google Scholar] dor pélvica,17Gurian MB, Mitidieri AM, da Silva JB, et al. Measurement of pain and anthropometric parameters in women with chronic pelvic pain. J Eval Clin Pract. 2015;21(1):21–27. [PubMed] [Google Scholar] e dor neuropática.18Miscio G, Guastamacchia G, Brunani A, Priano L, Baudo S, Mauro A. Obesity and peripheral neuropathy risk: a dangerous liaison. J Peripher Nerv Syst. 2005;10(4):354–358. [PubMed] [Google Scholar]19Ohayon MM, Stingl JC. Prevalence and comorbidity of chronic pain in the German general population. J Psychiatr Res. 2012;46(4):444–450. [PubMed] [Google Scholar]
Por outro lado, a obesidade é comum em pessoas com dor crônica. Pessoas que relatam dor generalizada tendem a ter maior massa gorda total e menos massa magra total do que aquelas que não relatam dor.20Yoo JJ, Cho NH, Lim SH, Kim HA. Relationships between body mass index, fat mass, muscle mass, and musculoskeletal pain in community residents. Arthritis Rheumatol. 2014;66(12):3511–3520. [PubMed] [Google Scholar] Yunus e outros21Yunus MB, Arslan S, Aldag JC. Relationship between body mass index and fibromyalgia features. Scand J Rheumatol. 2002;31(1):27–31. [PubMed] [Google Scholar] mostraram que mais de 60% das mulheres com fibromialgia em seu estudo tinham pelo menos excesso de peso, com 32,2% na faixa de obesos. Outro estudo mostrou maior média de IMC em pacientes com fibromialgia em comparação com os indivíduos sem dor.22Elert J, Kendall SA, Larsson B, Mansson B, Gerdle B. Chronic pain and difficulty in relaxing postural muscles in patients with fibromyalgia and chronic whiplash associated disorders. J Rheumatol. 2001;28(6):1361–1368. [PubMed] [Google Scholar] Em nossos estudos anteriores, até 58% das mulheres com fibromialgia eram obesas.23Okifuji A, Bradshaw DH, Olson C. Evaluating obesity in fibromyalgia: neuroendocrine biomarkers, symptoms, and functions. Clin Rheumatol. 2009;28(4):475–478. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]24Okifuji A, Donaldson GW, Barck L, Fine PG. Relationship between fibromyalgia and obesity in pain, function, mood, and sleep. J Pain. 2010;11(12):1329–1337. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Da mesma forma, Neumann e outros25Neumann L, Lerner E, Glazer Y, Bolotin A, Shefer A, Buskila D. A cross-sectional study of the relationship between body mass index and clinical characteristics, tenderness measures, quality of life, and physical functioning in fibromyalgia patients. Clin Rheumatol. 2008;27(12):1543–1547. [PubMed] [Google Scholar] relataram que, de 550 mulheres com fibromialgia, 28% estavam com sobrepeso e 45% eram obesas. Loevinger e outros26Loevinger BL, Muller D, Alonso C, Coe CL. Metabolic syndrome in women with chronic pain. Metabolism. 2007;56(1):87–93. [PubMed] [Google Scholar] relataram que a dor crônica estava associada a maior circunferência da cintura e maior colesterol e triglicérides de lipoproteína de baixa densidade, ligando a dor crônica a um risco aumentado de síndrome metabólica.
A associação entre dor articular e obesidade também está bem documentada. A osteoartrite (OA) é uma das condições musculoesqueléticas mais prevalentes com os estimados 27 milhões de adultos afetados nos EUA.27Lawrence RC, Felson DT, Helmick CG, et al. National Arthritis Data Workgroup Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008;58(1):26–35. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] Numerosos estudos sugerem que a obesidade está relacionada à presença, progressão e gravidade da OA.28Reijman M, Pols HA, Bergink AP, et al. Body mass index associated with onset and progression of osteoarthritis of the knee but not of the hip: the Rotterdam Study. Ann Rheum Dis. 2007;66(2):158–162.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]29Lohmander LS, Gerhardsson de Verdier M, Rollof J, Nilsson PM, Engstrom G. Incidence of severe knee and hip osteoarthritis in relation to different measures of body mass: a population-based prospective cohort study. Ann Rheum Dis. 2009;68(4):490–496. [PubMed] [Google Scholar]30Lee S, Kim TN, Kim SH. Sarcopenic obesity is more closely associated with knee osteoarthritis than is nonsarcopenic obesity: a cross-sectional study. Arthritis Rheum. 2012;64(12):3947–3954. [PubMed] [Google Scholar]31Lee R, Kean WF. Obesity and knee osteoarthritis. Inflammopharmacology. 2012;20(2):53–58.[PubMed] [Google Scholar] Talvez não surpreendentemente, dado o envelhecimento da população e o aumento da obesidade, o número de intervenções cirúrgicas para OA está aumentando. Por exemplo, o número de artroplastias totais de joelho aumentou 134% de 1999 a 2008.32Losina E, Thornhill TS, Rome BN, Wright J, Katz JN. The dramatic increase in total knee replacement utilization rates in the United States cannot be fully explained by growth in population size and the obesity epidemic. J Bone Joint Surg Am. 2012;94(3):201–207. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] A obesidade também pode ser um fator preponderante para a necessidade de intervenção cirúrgica para pacientes com OA. O risco relativo de ter substituição total do quadril ou do joelho aumenta com o aumento do IMC;33Bourne R, Mukhi S, Zhu N, Keresteci M, Marin M. Role of obesity on the risk for total hip or knee arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2007;465:185–188. [PubMed] [Google Scholar] para as pessoas com obesidade mórbida (IMC ≥ 40), os riscos relativos de ter artroplastia total de quadril ou joelho foram, respectivamente, 32,73 e 8,56 vezes maiores do que as pessoas não obesas. Pesquisas sugerem que a obesidade não é apenas um fator de risco para a OA, mas também pode complicar a recuperação da cirurgia de substituição articular. A obesidade na dor articular crônica também pode estar relacionada ao maior consumo de analgésicos. Thomazeau e outros34Thomazeau J, Perin J, Nizard R, et al. Pain management and pain characteristics in obese and normal weight patients before joint replacement. J Eval Clin Pract. 2014;20(5):611–616. [PubMed] [Google Scholar] avaliaram mais de 100 candidatos para a substituição articular do joelho ou quadril. A obesidade estava relacionada ao consumo diário de analgésicos, e os pacientes obesos eram mais propensos a tomar opioides fortes do que os pacientes com peso normal. O tempo necessário para uma operação tende a aumentar à medida que o IMC aumenta;35Liabaud B, Patrick DA, Jr, Geller JA. Higher body mass index leads to longer operative time in total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013;28(4):563–565. [PubMed] [Google Scholar] em comparação com pacientes não obesos, pacientes obesos mórbidos necessitaram de 18% mais tempo para a artroplastia total do joelho. Da mesma forma, a obesidade mórbida parece estar relacionada à maior permanência hospitalar e maiores complicações pós-cirúrgicas.36Rajgopal R, Martin R, Howard JL, Somerville L, MacDonald SJ, Bourne R. Outcomes and complications of total hip replacement in super-obese patients. Bone Joint J. 2013;95-B(6):758–763.[PubMed] [Google Scholar]37Schwarzkopf R, Thompson SL, Adwar SJ, Liublinska V, Slover JD. Postoperative complication rates in the “super-obese” hip and knee arthroplasty population. J Arthroplasty. 2012;27(3):397–401. [PubMed] [Google Scholar]
Estudos longitudinais também sugerem que a obesidade pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de dor crônica. Um estudo de base populacional com mais de 30.000 pessoas em mais de 10 anos na Noruega38Mork PJ, Holtermann A, Nilsen TI. Physical exercise, body mass index and risk of chronic arm pain: longitudinal data on an adult population in Norway. Eur J Pain. 2013;17(8):1252–1258. [PubMed] [Google Scholar] sugere que indivíduos obesos, particularmente aqueles que são inativos, têm maior risco de desenvolver dor crônica nos braços. Uma grande pesquisa de base populacional com mais de 25.450 pessoas39Heuch I, Heuch I, Hagen K, Zwart JA. Body mass index as a risk factor for developing chronic low back pain: a follow-up in the Nord-Trondelag Health Study. Spine (Phila Pa 1976) 2013;38(2):133–139.[PubMed] [Google Scholar] mostrou que um número maior de pessoas obesas na linha de base desenvolveu dor lombar 11 anos mais tarde em comparação com aquelas que não eram obesas. Da mesma forma, outro estudo longitudinal que acompanhou os trabalhadores de cozinha na Finlândia40Haukka E, Ojajarvi A, Takala EP, Viikari-Juntura E, Leino-Arjas P. Physical workload, leisure-time physical activity, obesity and smoking as predictors of multisite musculoskeletal pain. A 2-year prospective study of kitchen workers. Occup Environ Med. 2012;69(7):485–492. [PubMed] [Google Scholar] mostraram que a obesidade era um fator de risco significativo (OR = 2,5, IC95%, 1,0-6,0) para o desenvolvimento de dor generalizada, enquanto que não ser obeso estava associado à redução da prevalência de dor em diversos lugares do corpo ao longo do tempo (OR = 3,7, IC 95%) 1,1–12,7). A obesidade também pode contribuir para a cronicidade da lesão nas costas. A avaliação de pessoas com lesão nas costas aguda relacionada ao trabalho41Fransen M, Woodward M, Norton R, Coggan C, Dawe M, Sheridan N. Risk factors associated with the transition from acute to chronic occupational back pain. Spine (Phila Pa 1976) 2002;27(1):92–98.[PubMed] [Google Scholar] revelou que a obesidade foi um dos fatores associados à dor persistente após 3 meses.
Por outro lado, o ganho de peso pode ocorrer como resultado de dor crônica. A dor crônica é uma das principais razões que os pacientes obesos listam para o ganho de peso.42Ferguson S, Al-Rehany L, Tang C, Gougeon L, Warwick K, Madill J. Self-reported causes of weight gain: among prebariatric surgery patients. Can J Diet Pract Res. 2013;74(4):189–192. [PubMed] [Google Scholar] A frustração associada à limitação funcional pode levar a excessos.43Janke AE, Kozak AT. “The more pain I have, the more I want to eat”: obesity in the context of chronic pain. Obesity (Silver Spring) 2012;20(10):2027–2034. [PubMed] [Google Scholar] Outros efeitos adversos comuns da dor crônica, como sedentarismo, falta de sono e efeitos colaterais dos medicamentos, também podem contribuir para o ganho de peso em pacientes com dor crônica.44Smith HS, Elliott JA. Opioid-induced androgen deficiency (OPIAD) Pain Physician. 2012;15(3 Suppl):ES145–ES156. [PubMed] [Google Scholar]45Tzellos TG, Toulis KA, Goulis DG, et al. Gabapentin and pregabalin in the treatment of fibromyalgia: a systematic review and a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2010;35(6):639–656. [PubMed] [Google Scholar]46Jebb SA, Moore MS. Contribution of a sedentary lifestyle and inactivity to the etiology of overweight and obesity: current evidence and research issues. Med Sci Sports Exerc. 1999;31(11 Suppl):S534–S541.[PubMed] [Google Scholar]47Knutson KL, Van Cauter E. Associations between sleep loss and increased risk of obesity and diabetes. Ann N Y Acad Sci. 2008;1129:287–304. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
A obesidade é conhecida por ter vários impactos adversos na capacidade funcional e qualidade de vida (QV) das pessoas em geral.48Forhan M, Gill SV. Obesity, functional mobility and quality of life. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013;27(2):129–137. [PubMed] [Google Scholar] Quando a obesidade ocorre junto com a dor crônica, a obesidade pode ter mais consequências para a saúde dos pacientes com dor crônica. Vários estudos mostraram uma redução na expectativa de vida de indivíduos com dor crônica, principalmente devido à doença cardiovascular.49Torrance N, Elliott AM, Lee AJ, Smith BH. Severe chronic pain is associated with increased 10 year mortality. A cohort record linkage study. Eur J Pain. 2010;14(4):380–386. [PubMed] [Google Scholar]50McBeth J, Symmons DP, Silman AJ, et al. Musculoskeletal pain is associated with a long-term increased risk of cancer and cardiovascular-related mortality. Rheumatology (Oxford) 2009;48(1):74–77.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]51Andersson HI. Increased mortality among individuals with chronic widespread pain relates to lifestyle factors: a prospective population-based study. Disabil Rehabil. 2009;31(24):1980–1987. [PubMed] [Google Scholar] Embora o mecanismo exato subjacente ao aumento da mortalidade em pacientes com dor crônica não seja conhecido, tem sido sugerido que a síndrome metabólica é comum em pacientes com dor crônica,52Loevinger BL, Muller D, Alonso C, Coe CL. Metabolic syndrome in women with chronic pain. Metabolism. 2007;56(1):87–93. [PubMed] [Google Scholar]53Goodson NJ, Smith BH, Hocking LJ, et al. Generation Scotland Cardiovascular risk factors associated with the metabolic syndrome are more prevalent in people reporting chronic pain: results from a cross-sectional general population study. Pain. 2013;154(9):1595–1602. [PubMed] [Google Scholar] e que isso pode levar à comprometimento da saúde cardíaca. No geral, a pesquisa sugere que a obesidade torna a dor crônica mais problemática em geral. A obesidade está relacionada à maior incapacidade física e sofrimento psicológico em pacientes com dor crônica.54Marcus DA. Obesity and the impact of chronic pain. Clin J Pain. 2004;20(3):186–191. [PubMed] [Google Scholar] Em comparação com pacientes não obesos, os pacientes obesos com dor nas costas parecem ter mais problemas funcionais, apresentam maiores problemas comórbidos e apresentam mais sintomas radiculares do que os não obesos.55Fanuele JC, Abdu WA, Hanscom B, Weinstein JN. Association between obesity and functional status in patients with spine disease. Spine (Phila Pa 1976) 2002;27(3):306–312. [PubMed] [Google Scholar]56Hagen KB, Tambs K, Bjerkedal T. A prospective cohort study of risk factors for disability retirement because of back pain in the general working population. Spine (Phila Pa 1976) 2002;27(16):1790–1796.[PubMed] [Google Scholar]
Obesidade e hipersensibilidade à dor
Embora pesquisas que examinem a relação entre obesidade e relato subjetivo de dor geralmente mostrem a associação significativa (maior prevalência de queixas de dor entre pessoas obesas), estudos que avaliaram a relação entre obesidade e sensibilidade à dor induzida experimentalmente em laboratório mostraram resultados conflitantes tanto em animais e humanos.
Pesquisa animal
Existem alguns estudos que mostram aumento da resposta da dor à pressão e estímulos nocivos térmicos em ratos obesos.57Roane DS, Porter JR. Nociception and opioid-induced analgesia in lean (Fa/-) and obese (fa/fa) Zucker rats. Physiol Behav. 1986;38(2):215–218. [PubMed] [Google Scholar]58Zhuang HX, Wuarin L, Fei ZJ, Ishii DN. Insulin-like growth factor (IGF) gene expression is reduced in neural tissues and liver from rats with non-insulin-dependent diabetes mellitus, and IGF treatment ameliorates diabetic neuropathy. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283(1):366–374. [PubMed] [Google Scholar] Por outro lado, outros não mostraram diferença nos comportamentos de dor em resposta à pressão ou estímulos térmicos59Croci T, Zarini E. Effect of the cannabinoid CB1 receptor antagonist rimonabant on nociceptive responses and adjuvant-induced arthritis in obese and lean rats. Br J Pharmacol. 2007;150(5):559–566.[PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] ou redução da resposta hiperalgésica.60Ramzan I, Wong BK, Corcoran GB. Pain sensitivity in dietary-induced obese rats. Physiol Behav. 1993;54(3):433–435. [PubMed] [Google Scholar] Rossi e outros61Rossi HL, Luu AK, Kothari SD, et al. Effects of diet-induced obesity on motivation and pain behavior in an operant assay. Neuroscience. 2013;235:87–95. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar] utilizaram o método da dor orofacial operante para avaliar o comportamento da dor em resposta à estimulação nociva. Nesse modelo, os ratos precisavam escolher uma recompensa (comida) associada a estímulos faciais dolorosos, evitando recompensas que permitissem evitar a experiência dolorosa. A obesidade não foi relacionada às mudanças em seus comportamentos de busca de recompensa, sugerindo que a obesidade não pode afetar a resposta à dor na ausência de inflamação ou lesão nervosa.
Marcadores inflamatórios foram desregulados em ratos obesos. Ratos obesos exibiram maior inflamação periférica e hiperalgesia em comparação com ratos magros quando os ratos receberam injeção intradérmica de carragenina na pata,62Iannitti T, Graham A, Dolan S. Increased central and peripheral inflammation and inflammatory hyperalgesia in Zucker rat model of leptin receptor deficiency and genetic obesity. Exp Physiol. 2012;97(11):1236–1245. [PubMed] [Google Scholar] sugerindo que a obesidade pode potencializar a resposta inflamatória. Também é possível que várias mudanças neurofisiológicas que ocorrem com o ganho de peso, em vez de, ou além do ganho de peso per se, possam contribuir para mudanças no processamento nociceptivo. Por exemplo, Sugimoto e cols.63Sugimoto K, Rashid IB, Kojima K, et al. Time course of pain sensation in rat models of insulin resistance, type 2 diabetes, and exogenous hyperinsulinaemia. Diabetes Metab Res Rev. 2008;24(8):642–650. [PubMed] [Google Scholar] utilizaram diabetes induzido quimicamente em ratos, o que causou ganho de peso corporal estável, assim como aumento rápido da glicemia e da hemoglobina A 1c. Em relação aos ratos de controlo não diabéticos, os ratos diabéticos também desenvolveram hiperalgesia mecânica e térmica pouco depois de se tornarem diabéticos, mesmo quando a diferença nos pesos corporais era bastante modesta. Assim, algo diferente de ganho de peso significativo pode ter desencadeado o início da hiperalgesia nesses ratos.
Estudos humanos
Estudos anteriores mostraram que pessoas obesas exibiam um limiar de dor diminuído para estímulos elétricos64Pradalier A, Willer JC, Boureau F, Dry J. Relationship between pain and obesity: an electrophysiological study. Physiol Behav. 1981;27(6):961–964. [PubMed] [Google Scholar], assim como estímulos mecânicos.65McKendall MJ, Haier RJ. Pain sensitivity and obesity. Psychiatry Res. 1983;8(2):119–125. [PubMed] [Google Scholar] Nas mulheres com fibromialgia, 25 o IMC foi significativamente relacionado ao número de pontos positivos de sensibilidade (isto é, dolorosos pontos doloridos à palpação), bem como à classificação da dor dos pontos dolorosos. Recentemente, Zhang e cols.66Zhang Y, Zhang S, Gao Y, et al. Factors associated with the pressure pain threshold in healthy Chinese men. Pain Med. 2013;14(9):1291–1300. [PubMed] [Google Scholar] testaram mais de 2.500 homens saudáveis para o limiar de dor por pressão nas linhas tríceps e inguinal. Limiar inferior ao tríceps foi associado com maior IMC e circunferência da cintura, mas a relação não foi mostrada para a área inguinal. Outros também mostram resultados inconsistentes nas partes do corpo, sugerindo que o limiar de dor reduzido pode não estar presente em todas as áreas do corpo na obesidade. Miscio e outros 18 compararam os limiares de dor entre obesos não diabéticos e não obesos em resposta a estímulos térmicos em vários dedos e no dedão do pé. Pessoas obesas foram encontrados para ter limiares de dor significativamente mais baixos para os dedos do que as pessoas não-obesas. Não houve diferença de grupo em sua resposta de dor ao dedão do pé. Okifuji e outros 24 também descobriram que pacientes com fibromialgia obesos relataram maior dor em resposta à pressão digital a pontos sensíveis nas áreas inferiores do corpo, mas não em áreas superiores do corpo em relação a pacientes não obesos.
No entanto, existem outros estudos mostrando resultados variáveis. Vários estudos relataram redução da sensibilidade à dor em pessoas obesas. 67Dodet P, Perrot S, Auvergne L, et al. Sensory impairment in obese patients? Sensitivity and pain detection thresholds for electrical stimulation after surgery-induced weight loss, and comparison with a nonobese population. Clin J Pain. 2013;29(1):43–49. [PubMed] [Google Scholar]68Zahorska-Markiewicz B, Kucio C, Pyszkowska J. Obesity and pain. Hum Nutr Clin Nutr. 1983;37(4):307–310. [PubMed] [Google Scholar] Price e outros69Price RC, Asenjo JF, Christou NV, Backman SB, Schweinhardt P. The role of excess subcutaneous fat in pain and sensory sensitivity in obesity. Eur J Pain. 2013;17(9):1316–1326. [PubMed] [Google Scholar] testaram a sensibilidade a estímulos térmicos na testa e no abdômen em pessoas obesas e não obesas. Pessoas obesas mostraram diminuição da sensibilidade na área do abdômen, mas não na área da testa. Além disso, os grupos não diferiram na modulação central da dor, avaliada por um teste de somação temporal na testa.
Alguma variação nos resultados pode estar relacionada à metodologia de como os estímulos nocivos foram entregues, tais como locais de teste na superfície da pele versus tecidos mais profundos. Além disso, a discrepância nos resultados em humanos e animais sugere que a relação entre obesidade e sensibilidade à dor não é provavelmente linear. A natureza exata da relação entre dor e obesidade não é conhecida. Cada condição é um fenômeno multifatorial, provavelmente envolvendo vários fatores psicossociais e biológicos. Vincular duas dessas condições multifatoriais não é uma tarefa fácil; no entanto, existem várias hipóteses que podem ligar os dois fenômenos.